Page 170 - Laški smilj

Zala Jenko Pražnikar in Ana Petelin

naddružina encimov citokromov P450, ki se nahajajo v jetrih, tankem čre-
vesju in nekaterih drugih organih. Funkcija naddružine citokromov P450
je kataliza oksidacije organskih snovi, kar vodi v razgradnjo teh snovi,
med njimi tudi ksenobiotikov, v različne presnovke. Med najbolj zastopa-
nimi citokromi v jetrih je družina citokrom P3A, in sicer citokrom P3A4,
ki sodeluje pri presnovi > 50 % kliničnih zdravil in je najbolj zastopan v
jetrih, mikrosomih in črevesnem epiteliju (Shimada idr. 1994). Med po-
gosto zastopane oblike citokroma v jetrih pa uvrščamo še ostale izoforme
citokroma, npr. citokrom P2C9, ki sodeluje pri presnovi spojine varfarin,
znanemu zaviralcu vitamina K, ki se uporablja kot peroralni antikoagu-
lant (Ulvestad idr. 2013). Interakcije posameznih polifenolnih spojin z
zdravili še niso dobro dokumentirane. V raziskavi Kimure idr. (2010) so
sistematično ovrednotili inhibitorne učinke 60 prehranskih polifenolov
na aktivnosti CYP3A4 in CYP2C9. Ugotovili so, da imajo nekatere fenolne
spojine (med njimi tudi naringenin, kvercetin in miricetin, ki se nahajajo
v laškem smilju) potencial inhibicije presnove kliničnih zdravil (Kimura
idr. 2010). Sočasno zaužitje kvercetina in valsartana povzroči spremem-
be farmakokinetičnih lastnosti valsartana, kar je posledica zaviralnega
učinka kvercetina na encim CYP3A4 (Challa idr. 2013). Fazi I sledi faza
II, ki jo imenujemo tudi konjugacijska faza. Zanjo so značilne reakcije
glukuronacije, metilacije, sulfatacije ali kombinacije vseh treh (Cardona
idr. 2013). Glavni encimi, ki sodelujejo v tej fazi, so UDP-glukuroniltrans-
feraza, sulfattransferaza, glutation-S-transferaza idr. Vse te reakcije še
dodatno zmanjšajo bioaktivnost spojin, potencialno toksičnost, obenem
pa povečajo njihovo polarnost in olajšajo izločanje.
Porazdelitev in izločanje fenolnih spojin
Po zaključku obeh presnovnih faz se presnovki, vezani na plazemske be-
ljakovine, npr. albumin, lahko prenesejo v različne organe in tkiva, kjer se
izražajo njihovi značilni biološki učinki. Nekateri presnovki se prenesejo
v ledvice in se izločijo z urinom, medtem ko se drugi skozi žolč vrnejo v
črevesje. Tam lahko presnovke enterociti ponovno absorbirajo in tran-
sportirajo nazaj v jetra, po t. i. enterohepatični cirkulaciji (Teng in Chen
2019).

Farmakokinetika fenolnih spojin, zaznanih v vodnih izvlečkih
laškega smilja
Pri farmakokinetiki nas v največji meri zanima maksimalna koncentracija
fenolne spojine v serumu ali drugi telesni tekočini (c ), čas, ko spojina
max

170